Pandora
Alles Leben ist Herausforderung,
welche nach Antwort verlangt.
   
Bild: Pater Fritz Köster SAC.

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Hintergrund und Ziel: Niedermolekulare Glukokinaseaktivatoren (GKAs) werden derzeit als Therapieoptionen für die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D) untersucht. Da Leberüberexpression von Glucokinase ist gedacht, um mit veränderten Blutfettwerte verbunden werden, diese Studie zu Bewertung der möglichen Risiken für die orale lipogene GKA administration.EXPERIMENTAL ANSATZ verknüpft Ziel: Neun GKA Kandidaten wurden auf ihre Fähigkeit qualifiziert rekombinanten Glukokinase zu aktivieren und Glykogensynthese stimuliert in Ratten-Hepatozyten und die Insulinsekretion bei Ratten INS-1E-Zellen. In vivo-Aktivität wurde durch die Plasmaglukose und Pandora Schmuck Online Kaufen HbA1c-Messungen nach der oralen Verabreichung bei Nagern beobachtet. GKAs, während effizient verringert den Blutzuckerspiegel in akuten Zuständen und HbA1c-Werte nach chronischer Verabreichung in hyperglykämischen db / db: Risiko damit verbundenen Auswirkungen wurden Pandora Ohrringe Herz durch Messung der Leber und Plasma Triglyceride und freie Fettsäuren, sowie Plasma-Aminotransferase-Werte, und alkalische phosphatase.KEY ERGEBNISSE bewertet Mäuse waren potente Induktoren der Hepatosteatose. Diese negativen Ergebnis erscheint, sobald 4 Tage nach täglicher oraler Verabreichung in pharmakologischen Dosen und nicht vorübergehend. GKA Behandlung ähnlich erhöhte hepatische Triglyceride bei diabetischen und normoglykämischen Ratten zusammen mit einem Muster der Stoffwechsel Phänotypen wie verschiedene Kombinationen von erhöhten Plasma Triglyceride, freie Fettsäuren, Alanin und Aspartyl-Aminotransferase, und alkalische Phosphatase. GKAs zu drei verschiedenen Strukturfamilien induzierten Fettleber in db / db-Mäuse, mit dem Argument zu Gunsten von ein Ziel-vermittelte und nicht eine chemische Klasse-vermittelte, effect.CONCLUSION und Implikationen: Angesichts der Risiken, die mit Fettleber im Allgemeinen verbunden sind Bevölkerung und darüber hinaus bei Patienten mit T2D, diese Erkenntnisse stellen eine ernste Warnung für den Einsatz von GKAs in humans.LINKED ARTIKEL:. Dieser Artikel basiert auf von Rees und Gloyn, S. 335 bis 338 dieser Frage geäußert. Um dieses Kommentars Besuch http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.2012.02201.x.© 2012 Die Autoren sehen. British Journal of Pharmacology © 2012 Der britische Pharmakologische Gesellschaft.

 


Letzte SeitenÄnderung: 03.12.2008.
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